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華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院（WUSM) 的科學(xué)家們花了幾年時(shí)間研究晝夜節(jié)律和阿爾茨海默氏病之間的聯(lián)系，最近幾天取得了一些真正的進(jìn)展。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種與阿爾茨海默氏病相關(guān)的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)似乎受到晝夜節(jié)律的高度調(diào)節(jié)。

他說(shuō)：" 研究結(jié)果可能會(huì)在晝夜調(diào)節(jié)與阿爾茨海默病之間建立聯(lián)系，并為預(yù)防和治療阿爾茨海默病提供新的機(jī)會(huì)。

這項(xiàng)研究發(fā)表在美國(guó)學(xué)術(shù)期刊 "科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)" 上。

值得注意的是，早在 2018 年，就有研究表明，睡眠中斷會(huì)加速與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的有毒斑塊的形成。有一種觀點(diǎn)認(rèn)為，這種疾病是由大腦外一種叫做淀粉的蛋白質(zhì)積累引起的。

在先前的研究中，WUSM 團(tuán)隊(duì)開(kāi)始探索打破自然睡眠周期或晝夜節(jié)律對(duì)加速大腦淀粉樣物質(zhì)積累的可能影響。

通過(guò)對(duì)人類(lèi)和老鼠的研究，研究小組發(fā)現(xiàn)兩者之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。通過(guò)進(jìn)一步的研究，該小組已經(jīng)確定了一種似乎在這種關(guān)系中起作用的腦蛋白。

腦蛋白，被稱(chēng)為 YKL-40，多年來(lái)一直是阿爾茨海默病的一個(gè)生物標(biāo)志，因?yàn)樗诩膊』颊叩哪X脊液（腦脊液）中含量很高。隨著疾病的進(jìn)展，蛋白質(zhì)的水平將會(huì)上升。

研究人員正在篩選受晝夜節(jié)律調(diào)控的基因，并希望找到與大腦蛋白質(zhì)相關(guān)的基因。

YKL-40 基因受到時(shí)鐘基因的高度調(diào)控，Clock 基因是阿爾茨海默病的一個(gè)眾所周知的生物標(biāo)志，" 一位研究人員說(shuō)。

為了確定兩者之間的聯(lián)系，研究小組研究了在有或沒(méi)有關(guān)鍵晝夜節(jié)律基因的炎癥條件下，蛋白質(zhì)分泌了多少。

如果早上有炎癥，YKL-40 的分泌可能很高，如果在晚上發(fā)炎，YKL-40 的分泌可能會(huì)減少，" 研究人員說(shuō)。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究小組研究了容易產(chǎn)生淀粉斑的老鼠，并對(duì)其中一只缺乏 YKL-40 基因的老鼠進(jìn)行了基因改造。

隨著老鼠年齡的增長(zhǎng)，研究小組分析了他們的大腦，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有 YKL-40 蛋白的老鼠在對(duì)照組的大腦中只有大約一半的淀粉斑塊。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)槿狈?ykl-40 基因的小鼠有更多的小膠質(zhì)細(xì)胞，這些小膠質(zhì)細(xì)胞是包圍和阻止淀粉斑擴(kuò)散的免疫細(xì)胞。這實(shí)質(zhì)上意味著這些小鼠的免疫細(xì)胞可以吞噬類(lèi)淀粉蛋白。

研究人員總結(jié)道，"這種 YKL-40 蛋白可能是大腦小膠質(zhì)細(xì)胞激活水平的調(diào)節(jié)因子。" 如果蛋白質(zhì)被移除，小膠質(zhì)細(xì)胞似乎更容易吞噬類(lèi)淀粉蛋白。

研究小組還利用來(lái)自 778 名老年和癡呆患者的遺傳數(shù)據(jù)對(duì)人類(lèi)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)只有 1 / 4 的患者擁有較低水平的 YKL-40 基因，而且該群體的認(rèn)知能力下降速度比其他 3 / 4 患者慢 16%。

研究人員警告說(shuō)，如果生物鐘有很長(zhǎng)一段時(shí)間是不規(guī)則的，例如夜間頻繁的睡眠中斷和白天小睡。那么慢性疾病的累積效應(yīng)可能會(huì)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致淀粉斑塊的積累。

最終，它可能會(huì)增加患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。