糖尿病治療藥物研究進展
2020年12月30日,記者從中國科學院合肥研究所獲悉,科學院王俊峰研究組對糖尿病候選藥物FGF 21進行了修飾,使FGF21SS成為糖尿病小鼠。結果表明,FGF21SS具有較好的降血糖降體重效果,具有良好的藥物形成。研究結果日前在國際期刊"歐洲分子生物學組織的報告"上發表。
目前,糖尿病藥物治療主要是控制血糖,延緩相關并發癥的發生,不能完全治愈糖尿病。主要原因是糖尿病治療藥物作用的主要機制是圍繞胰島素的降血糖功能,而不是針對糖尿病的真正原因--胰島素抵抗,治療糖尿病不是根本原因,開發能改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。
FGF 21是一種調節代謝的內分泌蛋白,具有改善胰島素抵抗、促進糖脂代謝、消耗過量葡萄糖和脂類、逆轉氧化應激反應引起的細胞凋亡等優點,但目前以FGF 21為基礎的藥物并不能解決FGF 21藥代動力學和穩定性差的問題,需要頻繁使用,嚴重阻礙了臨床應用。
基于穩態強磁場的大型科學實驗裝置,對FGF21SS的溶液結構進行了核磁共振分析,并對FGF21SS進行了蛋白質工程修飾,得到了一種新型的FGF21SS,在蛋白質穩定性試驗中,FGF21SS比FGF 21具有更好的熱穩定性;小鼠實驗結果表明,FGF21SS具有更高的生物活性:在炎癥脂肪細胞中,FGF21SS可以逆轉炎癥因子誘導的胰島素抵抗,恢復胰島素敏感性;在肥胖小鼠糖尿病的治療中,FGF21SS具有良好的降血糖、減肥和血清胰島素的能力,優于FGF 21。