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大規(guī)模的癌癥基因組研究已經(jīng)將tp 53定義為人類癌癥中最常見的突變基因，它編碼抑癌基因和轉(zhuǎn)錄因子p5 3，而且p53突變?nèi)圆荒艹蔀橹委煹陌悬c(diǎn)。

針對p53突變藥物的主要挑戰(zhàn)包括滅活機(jī)制的異質(zhì)性和缺乏廣泛應(yīng)用的變構(gòu)位點(diǎn)。

最近，呂敏和其他研究小組在Cancercell上撰文，鑒定了三氧化二砷(ATO)，這是一種治療急性原發(fā)性髓系白血病的成熟藥物，可以作為一種胱氨酸反應(yīng)化合物，防止p53結(jié)構(gòu)突變。

砷結(jié)合p53突變體的晶體結(jié)構(gòu)揭示了一個秘密的萬能位點(diǎn)，包括DNA結(jié)合區(qū)的三個砷配位半胱氨酸和末端的鋅結(jié)合位點(diǎn)。

砷結(jié)合可以穩(wěn)定p53結(jié)合位點(diǎn)的環(huán)螺旋結(jié)構(gòu)和整個β-夾心折疊構(gòu)象結(jié)構(gòu)，從而使p53突變體具有熱穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性。

在細(xì)胞和小鼠異種移植模型中，ATO重新激活突變體p53以抑制腫瘤。對25種最常見的p53突變的研究為臨床探索患者的分層提供了參考。

因此，本研究的結(jié)果為ATO的再利用以靶向p53突變和進(jìn)行廣泛適用的個性化癌癥治療提供了機(jī)制基礎(chǔ)。