三種新抗體為癌癥免疫治療提供了更多的選擇
雙特異性抗體是一種工程藥物，能同時結(jié)合兩種不同的腫瘤抗原來抑制腫瘤的生長。美國約翰·霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University)的三個團(tuán)隊設(shè)計了雙特異性抗體，同時結(jié)合腫瘤抗原和T細(xì)胞，為癌癥的個體化免疫治療提供了更多選擇。
第一小組在"科學(xué)"雜志上發(fā)表的一篇論文中說，他們設(shè)計了雙特異性抗體，針對突變的p53蛋白，而不干擾正常細(xì)胞中p53的完整性。p53是眾所周知的腫瘤抑制基因，在某些癌癥中滅活，很難用藥物重新激活。
雙特異性抗體的一個手臂與突變的p53蛋白片段相連，另一個手臂與T細(xì)胞結(jié)合。研究表明，在小鼠多發(fā)性骨髓瘤模型中，雙特異性抗體刺激的T細(xì)胞殺死攜帶突變型p53的癌細(xì)胞，并顯著抑制腫瘤的生長。即使腫瘤細(xì)胞表面存在極低水平的p53靶點，抗體仍能激活T細(xì)胞對抗癌癥。
第二組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在"科學(xué)免疫學(xué)"雜志上。他們針對另一個非靶向的致癌突變體RAS。突變的RAS蛋白是一個棘手的藥物靶點，因為它們通常在低水平上表達(dá)。
他們開發(fā)了一種與突變相關(guān)的新的抗原導(dǎo)向抗體，然后將其轉(zhuǎn)移到一種與T細(xì)胞結(jié)合的雙特異性抗體中。通過對肺癌和胰腺癌患者的人類細(xì)胞系進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)他們的抗體可以破壞低水平RAS突變的腫瘤細(xì)胞，使細(xì)胞只具有正常的RAS。
第三組設(shè)計了雙特異性抗體，針對惡性T細(xì)胞上的兩個特定區(qū)域(TRBV 5-5或TRBV 12)。在"科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)"雜志上，研究人員報告說，在人類和小鼠白血病和淋巴瘤模型的細(xì)胞系中，雙特異性抗體針對并殺死了在不影響健康T細(xì)胞的情況下導(dǎo)致癌癥的T細(xì)胞，以及癌癥的消退。
在"科學(xué)"雜志上發(fā)表的一篇社論中，德克薩斯大學(xué)的喬恩·魏丹茲博士指出，這些研究為獲得現(xiàn)成的、基于蛋白質(zhì)的癌癥免疫療法提供了一種潛在的途徑。然而，在這三種方法在實際治療上取得進(jìn)展之前，雙特異性抗體仍然面臨著許多挑戰(zhàn)。
