5.23國際肝豆關注日，關注“銅娃娃們”的健康生活！
5月23日是國際肝豆關注日。這一紀念日，是由國內專注肝豆狀核變性疾病的銅娃娃罕見病關愛中心于2014年發(fā)起，也是中國肝豆狀核變性罕見病患者群體率先在世界上倡導、發(fā)起、設立的國際Wilson病（Wilson Disease,WD）紀念日，旨在宣傳肝豆狀核變性疾病知識，呼吁社會關注這一罕見疾病。今年國際肝豆關注日的主題是“圖治”。
日前，針對該患者群體的藥物曲恩汀（TRIENTINE HYDROCHLORIDE?）已由博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學中心成功獨家引進，可以在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)實現(xiàn)可及。這為國內眾多肝豆狀核變性的患者群體帶來希望，滿足許多患者群體對新藥需求的向往。
安徽中醫(yī)藥大學神經病學研究所所長韓永升教授講道：“國際肝豆關注日是由我們中國自己的患者群體首先在國際上提出的，這對倡導全社會關注肝豆狀核變性這一罕見遺傳病是有很大意義的。希望借此契機，能更好地推動國內肝豆狀核變性醫(yī)療診治、藥物可及、患者保障等工作的開展，最終惠及患者的生命健康。”
什么的肝豆狀核變性？
肝豆狀核變性是一種常染色體隱性遺傳病，又稱威爾遜氏病（英文：Wilson's Disease，WD）[1]，在國家衛(wèi)生健康委員會等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》中位列第37個。
在國內，這一患者群體有一個可愛、親切的名字，叫“銅娃娃”。該病由位于第13 號染色體的 ATP7B 基因突變導致體內銅離子轉運及排泄障礙，銅在肝臟、神經系統(tǒng)、角膜、腎臟等臟器蓄積，出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)，可累及全身多個臟器。發(fā)病年齡多為 3～60 歲， 也有 8個月及 70多歲發(fā)病的患者報道[2-3]。
兒童患者多以肝臟受累為首發(fā)表現(xiàn)，青少年及成人以神經系統(tǒng)受累為首發(fā)癥狀的患者較多。如果不治療，疾病發(fā)展可致命；如果早期診斷和治療，患者可有正常的生活和壽命[4]。
發(fā)病率：
全球ATP7B突變基因攜帶者為1/90，肝豆狀核變性患病率約0.25/10 000 ~ 4/10 000。我國尚缺乏全國性流行病學調查資料，考慮到一些無癥狀患者沒有臨床表現(xiàn)和生化指標異常，推測中國人群實際患病率可能更高[5-6]。
主要癥狀：
肝豆狀核變性患者臨床表現(xiàn)多樣，因受累器官和成都不同而異[7]。
●肝臟是肝豆狀核變性患者最常累及的器官之一，患者在診斷時通常都存在不同程度的肝損傷。
●神經系統(tǒng)表現(xiàn)多種多樣，常見表現(xiàn)有：肌張力障礙、震顫、肢體僵硬和運動遲緩、精神行為異常及其他少見的神經癥狀。
●眼部表現(xiàn)；K-F環(huán)是銅沉著于角膜后彈力層而形成的綠褐色或暗棕色環(huán)，是肝豆狀核變性的典型特征之一。
●溶血。
關于治療：
確診肝豆狀核變性疾病后，患者需要盡早、終生接受對應治療。目前，針對該病的治療目的是減少銅攝入，阻止銅吸收，排出體內多余的銅，維持體內銅代謝平衡。作為一種罕見遺傳代謝性疾病，肝豆狀核變性患者又是幸運的，因為它是有可用藥物治療和控制的。
肝豆狀核變性疾病的治療藥物分為兩大類：一是銅螯合劑，增加尿銅排泄的藥物；二是阻止銅吸收的藥物[7]。
●銅螯合劑包括：
1.青霉胺；
2.二硫丙磺酸鈉；
3.二疏丁二酸；
4.曲恩汀。
其中，曲恩汀（商品名：TRIENTINE HYDROCHLORIDE?）是一種口服膠囊，用于結合和去除體內的銅來治療肝豆狀核變性。該藥于1982年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，適用于對不能耐受青霉胺的肝豆狀核變性患者的治療，且不良反應較青霉胺輕[8]。在《罕見病診療指南》2019版中特別指出，曲恩汀常作為肝豆狀核變性患者中青霉胺不耐受的二線用藥[9]。截至目前，國內尚無此藥及仿制藥上市。
據(jù)了解，此前許多患者群體為了獲取該藥物，只能通過代購等特殊途徑購買此藥。現(xiàn)在，曲恩汀藥物可以通過博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)的“先行先試”創(chuàng)新政策可及，滿足了亟需該藥物治療的患者需求。
●減少銅吸收的藥物包括：鋅劑。
其他的治療方式，包括對癥治療、肝移植治療及低銅飲食治療。
復旦大學附屬兒科醫(yī)院傳染感染科主任王建設教授介紹：“肝豆狀核變性患者對藥物及不同治療方案個體差異大，目前沒有適合所有患者的治療藥物，應根據(jù)患者情況選擇適當?shù)膫€體化治療方案，為患者的診療提供健康保障。”
值此國際肝豆關注日，讓我們一起關注“銅娃娃”，關注肝豆狀核變性患者群體，為推動患者的健康保障、藥物可及、社會認知而一起勵精“圖治”，再接再厲。
（注：以上內容有關治療及藥物部分僅作為信息交流、宣傳之用，不作為實際的診療方案使用。具體診治方案，請以專業(yè)的醫(yī)療機構診斷為準。）
醫(yī)生簡歷：
韓永升，安徽省中西醫(yī)結合醫(yī)院院長，安徽中醫(yī)藥大學神經病學研究所所長，醫(yī)學博士，教授、主任醫(yī)師，中科院博士后，博導。安徽省醫(yī)學會神經病學分會第十屆委員會副主任委員，安徽省神經內科質控中心常務副主任，安徽省中西醫(yī)結合學會神經病學專業(yè)委員會副主任委員兼秘書長，安徽省卒中學會常務理事，中國神經科學會神經毒素分會委員，中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合分會神經病學分會委員等。
王建設，復旦大學教授，國家兒童醫(yī)學中心復旦大學附屬兒科醫(yī)院感染傳染科主任。中華醫(yī)學會兒科學分會感染學組副組長、中華醫(yī)學會肝病學分會遺傳性肝病協(xié)作組副組長，上海市醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會第二屆委員會小兒肝病工作組（創(chuàng)始）組長；中華醫(yī)學會感染病分會第八至十屆委員會委員兼全國小兒肝病和感染學組組長，上海市醫(yī)學會肝病專業(yè)委員會第四至六屆委員會委員兼兒童和遺傳性肝病學組組長等。
關于銅娃娃罕見病關愛中心
中國肝豆狀核變性罕見病關愛協(xié)會|銅娃娃罕見病關愛中心Chinese organization for Wilson Disease，簡稱COWD，Wilson-China，是由肝豆狀核變性罕見病患者及其家屬、志愿者等自發(fā)組織的民間非營利性公益機構，是中國目前唯一一家專注于Wilson病群體關愛服務的病友組織。
關于博鰲樂城罕見病臨床醫(yī)學中心
博鰲樂城罕見病臨床醫(yī)學中心（以下簡稱為“中心”）成立于2020年4月，由海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局、維健投資（香港）有限公司、博鰲未來醫(yī)院三方共建于海南博鰲，旨在“與全球同步的速度，致力于將先進的罕見病產品導入中國市場，給中國及周邊國家和地區(qū)的罕見病患者及家庭帶來新的希望”。了解中心的詳細信息可關注“博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學中心”微信公眾號。
參考文獻：
[1]. Wenbin Z, Yeqing H, Aiqun L, Mingfan H, Zhisheng W. A rare giant intracranial arachnoid cyst confused the diagnosis and treatment of Wilson disease. Transl Neurosci. 2022 Mar 7;13(1):52-56. doi: 10.1515/tnsci-2022-0213. PMID: 35350656; PMCID: PMC8919839.
[2]. Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML. Wilson's disease. Lancet. 2007 Feb 3;369(9559):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60196-2. PMID: 17276780.
[3].Bandmann O, Weiss KH, Kaler SG. Wilson's disease and other neurological copper disorders. Lancet Neurol. 2015 Jan;14(1):103-13. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70190-5. PMID: 25496901; PMCID: PMC4336199.
[4]. Kim JW, Kim JH, Seo JK, et al. Genetically confirmed Wilson disease in a 9-month old boy with elevations of aminotransferases [J]. World J Hepatol, 2013, 5(3): 156- 159.
[5].Olsson C, Waldenstrom E, Westermark K, et al. Detcrmination of the frequencies of ten allelic variants of the Wilson disease gene(ATP7B), in pooled DNA samples[J]. Eur J Hum Genet, 2000,8(12):933-938.DOI: 10.1038/sj.ejhg.5200566.
[6].Sandahl TD, Laursen TL, Munk DE, et al. The prevalence of Wilson's disease: an update[J]. Hepatology, 2020,71(2): 722-732.DOI: 10.1002/hep.30911.
[7]. 中華醫(yī)學會肝病學分會遺傳代謝性肝病協(xié)作組. 肝豆狀核變性診療指南（2022年版）[J]. 中華肝臟病雜志,2022,30(1):9-20. DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20211217-00603.
[8]. TRIENTINE HYDROCHLORIDE-FDA說明書.2019年2月修訂版
[9].2019版《罕見病診療指南》
